自然杀伤（NK）细胞是免疫系统中至关重要的细胞，具有识别和杀伤感染或癌变细胞的能力。其活化机制十分复杂，涉及多个受体、配体和信号传导途径。本文将探讨 NK 细胞活化的主要机制，包括抑制性受体、激活性受体、胞内信号传导途径以及细胞因子和趋化因子。 抑制性受体：自我与非自我识别 抑制性受体，如KIR 和 CD94/NKG2C，识别 MHC-I 分子。正常细胞表达 MHC-I，这充当一种“自我”标记，抑制 NK 细胞的活化。当 MHC-I 表达缺失或下降时（例如在病毒感染或肿瘤细胞中），抑制性受体无法结合 MHC-I，解除对 NK 细胞活化的抑制。 激活性受体：非 MHC-I 靶向 激活性受体，如 NKG2D 和 DNAM-1，识别非 MHC-I 靶点，如应激诱导蛋白和凋亡受体配体。这些受体在感染或损伤期间上调，导致 NK 细胞对受损或癌变细胞的激活。 胞内信号传导途径：激活与抑制平衡 NK 细胞活化涉及多个胞内信号传导途径，包括 PI3K、MAPK 和 NF-κB 通路。激活性受体的接合激活 PI3K 和 MAPK 通路，促进 NK 细胞的增殖、杀伤和细胞因子释放。相反，抑制性受体的接合抑制这些通路，阻止 NK 细胞活化。 细胞因子和趋化因子：招募和扩增 细胞因子和趋化因子在 NK 细胞活化中起着重要作用。激活性细胞因子，如白细胞介素-2（IL-2）和干扰素-α（IFN-α），刺激 NK 细胞增殖和活化。趋化因子，如 CCL3 和 CCL4，吸引 NK 细胞进入感染或肿瘤部位，促进局部免疫反应。 炎症性微环境：活化协同作用 炎症性微环境进一步增强 NK 细胞活化。炎性细胞释放的细胞因子和趋化因子激活 NK 细胞并招募它们到感染或肿瘤部位。炎症反应可上调 MHC-I 表达，增强抑制性受体介导的 NK 细胞抑制。 整合素介导的粘附：靶向结合 NK 细胞通过整合素介导的粘附与靶细胞相互作用。整合素，如 LFA-1 和 VLA-4，与靶细胞上的配体结合，促进 NK 细胞与靶细胞之间的紧密接触，增强细胞毒性作用。 穿孔素和颗粒酶：细胞毒性武器 活化的 NK 细胞释放穿孔素和颗粒酶，这两种强大的细胞毒性蛋白。穿孔素形成靶细胞膜中的孔，而颗粒酶进入细胞并诱导细胞凋亡。 调控：动态平衡 NK 细胞活化的调节是一个动态平衡，涉及来自宿主自体细胞、靶细胞和微环境的信号。这种调控确保免疫反应的适当性，既能有效清除感染和肿瘤，又能防止自身免疫。 NK 细胞活化机制涉及复杂的相互作用，包括抑制性受体、激活性受体、胞内信号传导途径、细胞因子、趋化因子、炎性微环境、整合素、穿孔素和颗粒酶。通过整合这些信号，NK 细胞能够识别和杀伤受损或癌变细胞，从而在免疫防御中发挥至关重要的作用。了解 NK 细胞活化的机制对于开发针对感染和癌症的新型治疗策略至关重要。

第六段：如何判断新生儿黄疸的严重程度